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PDX

一、什么是PDX

    人原发肿瘤移植瘤(patient derived xenograph,PDX),是将新鲜病人肿瘤组织块接种到免疫缺陷小鼠中,建立患者来源的移植瘤模型。PDX模型不仅成功地再现了患者肿瘤的分子生物学,组织学和病理学特点;更重要的是,这些肿瘤模型保留了肿瘤的间质细胞,以及形成远端转移灶的能力。这样建立的动物模型具有模拟人体肿瘤发生、发展过程及监测药物治疗效果、研究肿瘤耐药机制等应用,成功弥补了基础实验研发与临床应用间的鸿沟,使医学转化成为可能。

 

二、PDX的优势

    传统的人源化细胞移植缺乏肿瘤微环境(例如非肿瘤基质细胞、细胞外基质、肿瘤微环境因子等),使得细胞株种植到免疫缺陷小鼠后形成的肿瘤丢失了原代肿瘤的特性,不能客观地反应原代肿瘤发展演变的情况。与之相比,PDX模型相对保持了患者原代肿瘤细胞的分化程度、形态特征、结构特点以及分子特性。在某种程度上,移植后小鼠肿瘤的血运特点、基质特征、坏死状况等与人本身的肿瘤特点是一致的,这就为肿瘤的药物治疗提供了一个重要且相一致的模型。

 

三、PDX的应用

    1. 通过针对性的对药物敏感的小鼠体内的肿瘤进行生物信息学分析,检测基因突变位点,基因拷贝数差异,以及统计全基因组中某些基因的表达差异,从而证实并筛选出肿瘤生物标记物和该患者肿瘤潜在的药物靶点。

    2. 通过在小鼠体内药代动力学,药效学以及各种药物联合作用的研究,可以快速准确评价抗肿瘤药物针对该患者的有效性和药物特异性,筛选出目前对患者最有效的临床药物,从而达到个体化治疗,提高治疗成功率,这种具有人类肿瘤特异性的模型与临床相辅相成,相互依托,为肿瘤的诊断、和个体化治疗提供一个新的思路与途径。此外,对于较为少见的、没有标准途径可询的癌症,如唾液腺癌,PDX小鼠还可以被用来筛选化疗 试剂以确定其最佳治疗方案。


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